بررسی اثر ملاتونین در زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک : پایان نامه دکتری رشته داروسازی

مسترداک پایان نامه های جدیدی از رشته های پزشکی را برای دانلود کاربران عزیز قرار میدهد. توجه نمایید برای راحتی شما کاربران گرامی تمامی رساله ها در فرمت  Word و قابل ویرایش هستند. در ادامه پایان نامه ای با موضوع ” بررسی اثر ملاتونین در زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک ”  رشته داروسازی تقدیم کاربران میگردد.

هدف بررسی اثر ملاتونین در زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک

با توجه به اینکه زخم معده در موجودات کلستاتیک بیش از موجودات نرمال مشاهده می شود، هدف این پایان نامه بررسی نقش ملاتونین در کاهش این زخم می باشد. ملاتونین هورمون مترشحه اپی فیز که از  L – تریپتوفان سنتز می شود در دستگاه گوارش وجود داشته، اثر محافظتی در برابر رادیکالهای آزاد دارد.

در این مطالعه اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول  ^o 96 در  Rat  های نرکلستاتیک بررسی می گردد.

زخم های معده به شکل ماکروسکوپی با متد  J. Score اندازه گیری شدند. ملاتونین پس از کلستاتیک کردن حیوانات و بروز علائم کلستاز( یک هفته)، به صورت داخل صفاقی با دوزهای 1،5/2،5،10،20   mg/kg به طور وابسته به دوز زخم های ایجاد شده توسط اتانول را کاهش داد.

به نظر می رسد مهار عملکرد رادیکالهای آزاد به وسیله ملاتونین ممکن است یکی از راههایی باشد که  اثر محافظتی خود را بر غشای معده اعمال می کند. در موشهای صحرایی کلستاتیک این اثر به نسبت موشهای غیر کلستاتیک بیشتر مشاهده شد. به علاوه ملاتونین حتی در دوزهای پائین، یک عامل مکفی در کاهش عوارض کلستاتیک است. در این مطالعه 5 گروه، کنترل، Sham، نرمال سالین + BDL، اتانول+BDL و گروه ملاتونین+ اتانول+ BDL با دوزهای مختلف مورد بررسی قرار گرفتند.

فصل اول

اهمیت مسأله:

همانطور که می دانیم رادیکالهای آزاد به DNA، پروتئین ها و لیپیدها از راههای مختلف صدمه می زنند و منجر به صدمه به ژن ها، پروتئین های ساختمانی، آنزیمها و سطح سلولها می شوند و از این راه کلیه اعمال بدن را می توانند مختل کنند.

اتانول از آن دسته موادی است که تولید رادیکالهای آزاد می کند از جمله رایکالهای اکسیژن، و از سنتز GSH جلوگیری می کند و از میزان آن را در بافتها کم می کند. همچنین میزان Malandial  dehyde:  MDA را افزایش داده و به طور کلی در حیوانات و انسان سیستم دفاعی آنتی اکسیدان بدن را ناتوان می کند.

فصل دوم

بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

زخم های پیتیک:

زخمهای پیتیک عبارت از ضایعاتی هستند که در مخاط معده یا دواز دهه قرار داشته و توسط عمل هضمی اسید و پسین معده آسیب پذیر می باشند. این لایه ها مناطقی هستند که عاری از مخاط بوده و به عمل هضم، حساسیت نشان می دهند، زخم ها اغلب درمحل اتصال بین تنه معده و آنتر قرار دارند.

فصل سوم

روش کار: جامعه آماری، فرد آماری،

نوع نمونه برداری

نوع مطالعه، محدودیت ها- مشکلات،

ملاحظات اخلاقی

روش کار

جامعه آماری:

در آزمایشات از موش های صحرایی با وزن 200-150 گرم استفاده شد حیوانات از بخش فارماکولوژی دانشگاه تهران تهیه شدند. در مراحل قبل از آزمایش از غذای مخصوص Rat و آب آشامیدنی معمولی استفاده شد به دلیل تأثیر مواد غذایی موجود در معده بر روی ایجاد زخم، 48 ساعت قبل از آزمایش تزریق دارو، حیوانات از غذا محروم شدند ولی دسترسی به آب همچنان بدون محدودیت ادامه داشت. البته قبل از مرحله تست دارو، از یک هفته قبل، حیوانات جراحی شده و مجرای صفراوی آنها بسته شد.

بعد از چند روز که علائم BDL، کاملاً مشاهده شد( از قبیل زردی پوست و ادرارو….) حیوانات آماده مرحله دوم آزمایش یعنی ایجاد زخم معده و تأثیر دارو بر آن هستند. قفس ها طوری تعبیه شدند که در طی این مدت، حیوانات امکان دسترسی به ادرار و مدفوع خود را نداشته باشند. روش ایجاد زخم معده در آزمایش شیمیایی بود (استفاده الکل) و دارو های مصرفی عبارت بودند از:

1) ملاتونین (Breckenridge  pharmaceutical,  Ihc.Boca Raton)

2) اتانول  ^o96   (Zakaria. IRAN)

فصل چهارم

تجزیه و تحلیل اطلاعات و ارائه جدول ها، نمودار و انجام آزمون آماری

تجزیه و تحلیل اطلاعات:

 خارج کردن معده و بررسی زخم ها:

پس از گذشت زمان 4 ساعت از زمان خوراندن الکل، رت ها از درون قفس ها خارج گردیدند و بلافاصله بعد از شکاف دادن ناحیه Cervical معده رت ها خارج گردید. نرمال سالین، آسیب های مخاطی به طور ماکروسکوپی بررسی شد و  با روش    J-Score عددی به نام J به دست آمد. تعداد زخمهای کوچکتر از mm1 را شمرده و این تعداد را در عدد 1 ضرب کردیم. تعداد زخمهای بین  mm2-1 را شمرده و این مقدار را در عدد 2 ضرب کردیم.

فصل پنجم

بحث – نتیجه گیری

در این مطالعات ما متوجه شدیم که ملاتونین به شکل وابسته به دوز اثر حمایتی بر روی غشاء معده در مقابل زخم هایی که به وسیله اتانول ^o96 ایجاد می شود، به همراه کلستاز دارد و با دوز   mg/kg  10  توانست  J.Score را از 5/7 به 33/1 کاهش دهد.

فهرست مطالب بررسی اثر ملاتونین در زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک

 

خلاصه. 1

فصل اول:. 2

(1-1) اهمیت مسأله. 3

(2-1) بیان مسأله 4

(3-1) اهمیت مسأله. 5

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه   7

(1-2) زخمهای پپتیک. 8

(2-2) اشکال غیر معمول اولسر پپتیک  8

(3-2) اپیدمیولوژی 9

(4-2) اتیولوژی. 9

(5-2) پاتوژنززخم معده و عوامل مهاجم   13

(1-5-2) اسید و پپسین 13

(2-5-2) معیوب شدن سد مخاطی 13

(6-2) برخی از عوامل دفاعی در مقابل زخم‌های معدی 15

(1-6-2) ترشح موکوس و بی‌کربنات  15

(2-6-2) جریان خون موضعی 16

(3-6-2) پروستاگلندین‌های داخلی  17

(4-6-2) نیتریک اکساید 18

(7-2) روشهای ایجاد زخم معده تجربی 19

(1-7-2) زخم دارویی یا روش شیمیایی   19

(2-7-2) روش فیزیکی. 19

(8-2) روش‌های اندازه‌گیری زخم معده  23

(1-8-2) J.Score. 23

(2-8-2) محاسبه Ulcer index 23

(3-8-2) تغییرات در گردش خون معده 24

(9-2) کلستازیس 25

(10-2) سندروم کلستاز 25

(11-2) تظاهرات بالینی. 25

(12-2) تغییرات بیوشیمیایی. 26

(13-2) ارتباط یرقان انسدادی با اولسر پپتیک   28

(1-13-2) تعریف بیماری اولسر پپتیک  28

(2-13-2) انواع اولسر پپتیک  28

(3-13-2) تعریف یرقان 28

(4-13-2) بررسی شیوع اولسر پپتیک در بیماران یرقانی. 28

(5-13-2) سیروز 29

(6-13-2) تعریف واریس مری 29

(7-13-2) ظهور لیژن‌های موکوسی معدی ـ روده‌ای در

سیروز کبدی 30

(8-13-2) سیروز صفراوی 30

(9-13-2) سیروز صفراوی اولیه 31

(14-2) رادیکال‌های آزاد. 32

(15-2) رادیکال‌های آزاد حاصل از متابولیسم o₂  33

(16-2) الکل اتیلیک. 36

(17-2) فارماکولوژی پایه‌ای اتانول 36

(1-17-2) مسیر الکل دهیدروژناز 37

(2-17-2) سیستم میکروزومی اکسید کننده اتانول (MEOS) 37

(3-17-2) متابولیسم استالدئید 38

(18-2) اثر اتانول در GIT 38

(19-2) الکل و رادیکال‌های آزادی که تولید می‌کند 40

(20-2) ملاتونین. 45

(1-20-2) منشأ ملاتونین در بدن  45

(2-20-2) ساختمان شیمیایی و کریستالی ملاتونین 46

(3-20-2) اهمیت ملاتونین 48

(4-20-2) فارماکوکینتیک ملاتونین   52

(5-20-2) اثرات جانبی ملاتونین 54

(6-20-2) موارد منع مصرف ملاتونین  55

(7-20-2) آنتاگونیست ملاتونین  55

(8-20-2) تغییرات در ملاتونین با سن   56

(9-20-2) مکانیزیم عمل ضد رادیکال آزادی ملاتونین و اثر آن

بر روی NO 57

(10-20-2) طرز تشکیل رادیکال‌های آزاد اسید چرب و مکانیسم عمل

ملاتونین در مقابل آنها. 59

(11-20-2) رادیکال‌های آزاد در مغز و عمل ملاتونین در

مقابل آن 60

(12-20-2) مکانیزم‌های ضد رادیکال‌ آزادی مغز 61.

(13-20-2) نقش ملاتونین 61

(14-20-2) اثر پیش‌گیری ملاتونین از تولید رادیکال آزاد به وسیله مصرف

مزمن اتانول در مغز، ریه، قلب، کبد و بیضه‌ها . 62

فصل سوم: روش کار. 64

(1-3) جامعه آماری 65

(2-3) فرد آماری 66

(3-3) نوع نمونه‌برداری و نوع مطالعه 67

(4-3) محدودیت‌ها و مشکلات 67

(5-3) ملاحظات اخلاقی. 68

فصل چهارم:. 69

(1-4) تجزیه و تحلیل اطلاعات. 70

(2-4) روش‌های آنالیز آماری 70

(3-4) ارائه جدول. 71

(4-4) نمودار و انجام آزمون آماری   72

فصل پنجم: 75

(1-5) بحث و نتیجه‌گیری 76

خلاصه انگلیسی. 78

منابع 79

این فایل با فرمت ورد (doc) به تعداد 122 صفحه  تایپ شده است  که  کاملا قابلیت ویرایش دارد و درون یک فایل فایل فشرده (zip) است که باید توسط برنامه هایی از قبیل winrar  آن را از حالت فشرده (extract) خارج سازید و توسط برنامه ی MICROSOFT  WORD فایل را باز کنید  که بهتر است از آفیس ورد 2010 استفاده کنید.